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Le système du complément et la grossesse : revue de la recherche

Pregmune Team

Le système du complément et la grossesse : revue de la recherche

Le système du complément fait partie du système immunitaire inné et, lorsqu'il est activé, il est un puissant inducteur d'inflammation. C3 et C4 sont deux protéines clés du système du complément. L'activation du complément a été associée à des complications de grossesse telles que la pré-éclampsie.

Qu'elle soit causée par une maladie auto-immune, une infection, des allergies ou une autre source, l'inflammation a été associée à des difficultés reproductives. Au cours d'une grossesse saine, le corps doit être capable de passer à un état relativement anti-inflammatoire pour maintenir la grossesse.

Physiologie

Le complément est un système de protéines sériques qui constitue un bras effecteur important du système immunitaire inné et est associé à l'activation des macrophages et à l'inflammation.

Trois voies différentes activent le système du complément :

  • la voie classique est activée par les complexes antigène-anticorps
  • la voie alterne est activée par les surfaces microbiennes
  • les voies des lectines sont activées par les surfaces microbiennes.

Ces voies convergent et leur activation entraîne la génération des anaphylatoxines C3a, C4a et C5a (de puissantes molécules inflammatoires) et du complexe d'attaque membranaire MAC (C5b, 6, 7, 8 et 9).

Les voies du complément et de la coagulation interagissent étroitement1-2, le C5a induisant une activité procoagulante1 et réduisant la fibrinolyse. Le C3a et le C5a activent également les cellules endothéliales et les plaquettes3, induisant des niveaux accrus de facteurs d'adhésion et d'activité procoagulante4-6.

L'activation du complément a des effets dramatiques sur le placenta, provoquant une inflammation et des lésions placentaires7, deux principaux responsables de la perte fœtale dans le SAPL8, en plus de déclencher la pré-éclampsie9.

Données cliniques publiées

Diverses études ont exploré l'activation du complément dans la circulation des femmes atteintes de pré-éclampsie et ont trouvé une activité du complément plus élevée par rapport aux grossesses témoins saines10-12.

De même, des études cliniques soutiennent le rôle de l'activité du complément, comme en témoignent les niveaux plus bas de C3 et C4 dans les complications obstétricales survenant chez les patientes atteintes du syndrome des antiphospholipides13-16 ou de lupus érythémateux disséminé 17.

En effet, une corrélation entre des niveaux élevés de fragments d'activation du complément (Bb et C3a) et l'accouchement prématuré a été rapportée18-19.

De manière intéressante, certaines protéines de l'activation du complément (facteurs B et H) se sont révélées être des biomarqueurs utiles pour prédire l'accouchement prématuré dès la 15e semaine de grossesse20.

Références

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  2. Foley JH, Conway EM. Cross talk pathways between coagulation and inflammation. Circ Res. (2016) 118:1392–408.
  3. Subramaniam S, Jurk K, Hobohm L, Jäckel S, Saffarzadeh M, Schwierczek K, et al.  contributions of complement factors to platelet activation and fibrin formation in venous thrombus development. Blood. (2017) 129:2291–302.
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  8. Chaturvedi S, Brodsky RA, McCrae KR. Complement in the Pathophysiology of the Antiphospholipid Syndrome.  Front Immunol . 2019; 10:449. Published 2019 Mar 14.
  9. Pierik E, Prins JR, van Goor H, et al. Dysregulation of Complement Activation and Placental Dysfunction: A Potential Target to Treat Preeclampsia? Front Immunol . 2020;10: 3098. Published 2020 Jan 15. doi:10.3389/fimmu.2019.03098.
  10. Ye Y, Kong Y, Zhang Y. Complement split products C3a/C5a and receptors: are they regulated by circulating angiotensin II type 1 receptor autoantibody in severe preeclampsia? Gynecol Obstet Invest.
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  20. Lynch AM, Wagner BD, Deterding RR et al (2016) The relationship of circulating proteins in early pregnancy with preterm birth. Am J Obstet Gynecol 214:517.e1–517.e8.

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