El sistema del complemento forma parte del sistema inmunitario innato y, cuando se activa, es un potente inductor de inflamación. C3 y C4 son dos proteínas clave del sistema del complemento. La activación del complemento se ha vinculado con complicaciones del embarazo como la preeclampsia.
Ya sea causada por una afección autoinmune, una infección, alergias u otra fuente, la inflamación se ha asociado con dificultades reproductivas. Durante un embarazo saludable, el cuerpo debe ser capaz de cambiar a un estado relativamente antiinflamatorio para mantener el embarazo.
Fisiología
El complemento es un sistema de proteínas séricas que constituye un importante brazo efector del sistema inmunitario innato y está asociado con la activación de macrófagos y la inflamación.
Tres vías diferentes activan el sistema del complemento:
- la vía clásica es activada por complejos antígeno-anticuerpo
- la vía alternativa es activada por superficies microbianas
- la vía de las lectinas es activada por superficies microbianas.
Estas vías convergen y su activación resulta en la generación de anafilotoxinas C3a, C4a y C5a (potentes moléculas inflamatorias) y el complejo de ataque a la membrana MAC (C5b, 6, 7, 8 y 9).
Las vías del complemento y la coagulación interactúan estrechamente1-2, siendo que C5a induce actividad procoagulante1 y reduce la fibrinólisis. C3a y C5a también activan las células endoteliales y las plaquetas3, induciendo niveles elevados de factores de adhesión y actividad procoagulante4-6.
La activación del complemento tiene efectos dramáticos en la placenta, causando inflamación y lesión placentaria7, dos de los principales responsables de la pérdida fetal en el SAF8, además de desencadenar preeclampsia9.
Datos clínicos publicados
Diversos estudios exploraron la activación del complemento en la circulación de mujeres con preeclampsia y encontraron una mayor actividad del complemento en comparación con embarazos control saludables10-12.
De manera similar, estudios clínicos respaldan el papel de la actividad del complemento, evidenciado por niveles más bajos de complemento C3 y C4 en complicaciones obstétricas que ocurren en pacientes con síndrome antifosfolípido13-16 o lupus eritematoso sistémico17.
De hecho, se ha reportado una correlación entre niveles elevados de fragmentos de activación del complemento (Bb y C3a) y el parto prematuro18-19.
Curiosamente, se encontró que algunas proteínas de la activación del complemento (factor B y H) son biomarcadores útiles para predecir el parto prematuro desde las 15 semanas de embarazo20.
Referencias
- Ritis K, Doumas M, Mastellos D, Micheli A, Giaglis S, Magotti P, et al. A novel C5a receptor-tissue factor crosstalk in neutrophils links innate immunity to coagulation pathways. J Immunol. (2006) 177:4794–802.
- Foley JH, Conway EM. Cross talk pathways between coagulation and inflammation. Circ Res. (2016) 118:1392–408.
- Subramaniam S, Jurk K, Hobohm L, Jäckel S, Saffarzadeh M, Schwierczek K, et al. contributions of complement factors to platelet activation and fibrin formation in venous thrombus development. Blood. (2017) 129:2291–302.
- Facciabene A, De Sanctis F, Pierini S, Reis ES, Balint K, Facciponte J, et al. Local endothelial complement activation reverses endothelial quiescence, enabling t-cell homing, and tumor control during t-cell immunotherapy. Oncoimmunology. (2017) 6: e1326442.
- Noone DG, Riedl M, Pluthero FG, Bowman ML, Liszewski MK, Lu L, et al. Von Willebrand factor regulates complement on endothelial cells. Kidney Int. (2016) 90:123–34. 10.1016/j.kint.2016.03.023.
- Riedl M, Noone DG, Khan MA, Pluthero FG, Kahr WHA, Palaniyar N, et al. Complement activation induces neutrophil adhesion and neutrophil-platelet aggregate formation on vascular endothelial cells. Kidney Int Rep. (2017) 2:66–75.
- Redecha P, Franzke CW, Ruf W, Mackman N, Girardi G. Neutrophil activation by the tissue factor/Factor VIIa/PAR2 axis mediates fetal death in a mouse model of antiphospholipid syndrome. J Clin Invest. (2008) 118:3453–61.
- Chaturvedi S, Brodsky RA, McCrae KR. Complement in the Pathophysiology of the Antiphospholipid Syndrome. Front Immunol . 2019; 10:449. Published 2019 Mar 14.
- Pierik E, Prins JR, van Goor H, et al. Dysregulation of Complement Activation and Placental Dysfunction: A Potential Target to Treat Preeclampsia? Front Immunol . 2020;10: 3098. Published 2020 Jan 15. doi:10.3389/fimmu.2019.03098.
- Ye Y, Kong Y, Zhang Y. Complement split products C3a/C5a and receptors: are they regulated by circulating angiotensin II type 1 receptor autoantibody in severe preeclampsia? Gynecol Obstet Invest.
- Boij R, Svensson J, Nilsson-Ekdahl K, Sandholm K, Lindahl TL, Palonek E, et al. Biomarkers of coagulation, inflammation, and angiogenesis are independently associated with preeclampsia. Am J Reprod Immunol. (2012) 68:258–70.
- Derzsy Z, Prohászka Z, Rigó J, Füst G, Molvarec A. Activation of the complement system in normal pregnancy and preeclampsia. Mol Immunol. (2010) 47:1500–6.
- Reggia R, Ziglioli T, Andreoli L, Bellisai F, Iuliano A, Gerosa M, et al. Primary anti-phospholipid syndrome: any role for serum complement levels in predicting pregnancy complications? Rheumatology. (2012) 51:2186–90.
- Oku K, Atsumi T, Bohgaki M, Amengual O, Kataoka H, Horita T, et al. Complement activation in patients with primary antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. (2009) 68:1030–5.
- Breen KA, Seed P, Parmar K, Moore GW, Stuart-Smith SE, Hunt BJ. Complement activation in patients with isolated antiphospholipid antibodies or primary antiphospholipid syndrome. Thromb Haemost. (2012) 107:423–9.
- De Carolis S, Botta A, Santucci S, Salvi S, Moresi S, Di Pasquo E, et al. Complementemia and obstetric outcome in pregnancy with antiphospholipid syndrome. Lupus. (2012) 21:776–8.
- Hazeltine M, Rauch J, Danoff D, Esdaile JM, Tannenbaum H. Antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus: evidence of an association with positive Coombs' and hypocomplementemia. J Rheumatol. (1988) 15:80–6.
- Lynch AM, Gibbs RS, Murphy JR et al (2008) Complement activation fragment bb in early pregnancy and spontaneous preterm birth. Am J Obstet Gynecol 199: 354.e1–354.e8
- Lynch AM, Gibbs RS, Murphy JR et al (2011) Early elevations of the complement activation fragment C3a and adverse pregnancy outcomes. Obstet Gynecol 117:75–83.
- Lynch AM, Wagner BD, Deterding RR et al (2016) The relationship of circulating proteins in early pregnancy with preterm birth. Am J Obstet Gynecol 214:517.e1–517.e8.
Más para leer
- Investigación Factor V de Leiden y embarazo: revisión de la investigación
- Investigación Ácido fólico y embarazo: revisión de la investigación
- Investigación La pérdida gestacional temprana se asocia con menos células T reguladoras y defectuosas en sangre periférica
- Investigación Células asesinas naturales y embarazo: revisión de la investigación
- Investigación Vitamina D y embarazo: revisión de la investigación
- Investigación Anticuerpos antinucleares y embarazo: revisión de la investigación