Puntos destacados
Un estudio reciente publicado por el grupo del Dr. Robertson revela que las mujeres que experimentan fallo de implantación recurrente y/o pérdidas gestacionales recurrentes presentan, antes de la concepción:
- menos células T CD4+ reguladoras en la sangre periférica.
- estas células Treg tienen un fenotipo alterado con:
- capacidad supresora reducida
- un cambio proinflamatorio
- similitudes con afecciones autoinmunes
Las células T reguladoras (células Treg) son células inmunitarias especializadas clave que promueven la tolerancia materno-fetal1-2:
- al suprimir la inflamación
- al evitar que el útero rechace al embrión mediante la secreción de factores que suprimen la respuesta inmunitaria materna a los componentes paternos "extraños" denominados antígenos.
- participan en la remodelación de las arterias espirales uterinas necesaria para la placentación.
Las células Treg pueden originarse en la sangre y ser reclutadas dentro de la decidua3, donde son "preparadas" por las hormonas sexuales y factores del líquido seminal y luego secuestradas por la secreción del trofoblasto4, o pueden generarse localmente (dentro del útero) activadas por la presencia del embrión (HLA-G expresado en la superficie del trofoblasto)5. Se han reportado niveles más bajos de Treg en el útero de mujeres con fallos de implantación recurrentes, pérdida gestacional recurrente6 y complicaciones del embarazo como la preeclampsia.
En este estudio, los autores compararon el perfil sistémico (en muestras de sangre periférica) de las células Treg de mujeres con pérdida gestacional temprana con el de mujeres con fertilidad comprobada.
Los resultados muestran que las células Treg son menos numerosas y tienen un fenotipo alterado en mujeres con pérdida gestacional temprana (PGT).
- El número de células Treg fue un 32 % menor en mujeres con PGT, lo que podría estar vinculado a una mayor tasa de maduración que conduce al agotamiento de las células Treg en la sangre periférica
- Estas células tenían una expresión de Foxp3 (un marcador específico de las células Treg) un 20 % menor
- Las células Treg eran un 34 % menos estables
- Las células Treg tenían una capacidad supresora un 21 % menor
- Esto se acompaña de una mayor transcripción de citocinas proinflamatorias (IL-17, TNF-α, IL17A)
Estos cambios pueden alterar la tolerancia al embarazo y afectar la implantación del embrión, ya que la mayoría de las células T deciduales se originan en la sangre periférica.
La evaluación de las células T reguladoras en la sangre periférica, antes de la concepción, puede ayudar a determinar las posibles causas de su fallo de implantación o sus pérdidas gestacionales.
Algunas terapias inmunitarias pueden ayudar a aumentar la expansión de las células Treg y su reclutamiento en la decidua.
Referencias
- Erlebacher, A. (2013). Mechanisms of T cell tolerance towards the allogeneic fetus. Nat. Rev. Immunol. 13, 23–33.
- Robertson, S.A., Care, A.S., and Moldenhauer, L.M. (2018). Regulatory T cells in embryo implantation and the immune response to pregnancy. J. Clin. Invest. 128, 4224–4235.
- Tilburgs T, Roelen DL, van der Mast BJ, de Groot-Swings GM, Kleijburg C, Scherjon SA, Claas FH. Evidence for a selective migration of fetus-specific CD4+CD25bright regulatory T cells from the peripheral blood to the decidua in human pregnancy. J Immunol. 2008 Apr 15;180(8):5737-45.
- Schumacher A, Brachwitz N, Sohr S, Engeland K, Langwisch S, Dolaptchieva M, Alexander T, Taran A, Malfertheiner SF, Costa SD, Zimmermann G, Nitschke C, Volk HD, Alexander H, Gunzer M, Zenclussen AC. Human chorionic gonadotropin attracts regulatory T cells into the fetal-maternal interface during early human pregnancy. J Immunol. 2009 May 1;182(9):5488-97.
- Tilburgs, T., Crespo, Á.C., van der Zwan, A., Rybalov, B., Raj, T., Stranger, B., Gardner, L., Moffett, A., and Strominger, J.L. (2015). Human HLA-G+ extravillous trophoblasts: Immune-activating cells that interact with decidual leukocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 112, 7219–7224.
- Granne, I., Shen, M., Rodriguez-Caro, H., Chadha, G., O'Donnell, E., Brosens, J.J., Quenby, S., Child, T., and Southcombe, J.H. (2022). Characterisation of peri-implantation endometrial Treg and identification of an altered phenotype in recurrent pregnancy loss. Mucosal Immunol. 15, 120–129.
Más para leer
- Investigación Leptina y embarazo: revisión de la investigación
- Investigación Función tiroidea y embarazo: revisión de la investigación
- Investigación PAI-1, trombofilia y embarazo: revisión de la investigación
- Investigación Anticuerpos HLA y embarazo: revisión de la investigación
- Investigación Coagulación sanguínea y embarazo
- Investigación Células NK y embarazo: revisión de la investigación