La fausse couche précoce est associée à des cellules T régulatrices peu nombreuses et défectueuses dans le sang périphérique

Points clés

Une étude récente publiée par le groupe du Dr Robertson révèle que les femmes présentant des échecs d'implantation récurrents et/ou des fausses couches à répétition ont, avant la conception :

• moins de cellules T régulatrices CD4+ dans le sang périphérique.
• ces cellules Treg présentent un phénotype altéré avec :
  • une compétence suppressive réduite
  • un basculement pro-inflammatoire
  • des similitudes avec les maladies auto-immunes

Les cellules T régulatrices (cellules Treg) sont des cellules immunitaires spécialisées clés qui favorisent la tolérance materno-fœtale^1-2 :

• en supprimant l'inflammation
• en empêchant l'utérus de rejeter l'embryon grâce à la sécrétion de facteurs inhibant la réponse immunitaire maternelle aux composants paternels « étrangers » appelés antigènes.
• sont impliquées dans le remodelage des artères spiralées utérines nécessaire à la placentation.

Les cellules Treg peuvent provenir du sang et être recrutées au sein de la caduque³ où elles sont « préparées » par les hormones sexuelles et les facteurs du liquide séminal, puis séquestrées par la sécrétion trophoblastique⁴, ou elles peuvent être générées localement (au sein de l'utérus) activées par la présence de l'embryon (HLA-G exprimé à la surface du trophoblaste)⁵. Des taux plus faibles de Treg ont été rapportés dans l'utérus de femmes présentant des échecs d'implantation récurrents, des fausses couches à répétition⁶ et des complications de grossesse telles que la pré-éclampsie.

Dans cette étude, les auteurs ont comparé le profil systémique (dans des échantillons de sang périphérique) des cellules Treg de femmes ayant subi des fausses couches précoces à celui de femmes à la fertilité prouvée.

Les résultats montrent que les cellules Treg sont moins nombreuses et présentent un phénotype altéré chez les femmes ayant subi une fausse couche précoce (FCP).

• Le nombre de cellules Treg était inférieur de 32 % chez les femmes FCP, ce qui pourrait être lié à un taux plus élevé de maturation conduisant à l'épuisement des cellules Treg dans le sang périphérique
• Ces cellules avaient une expression de Foxp3 (un marqueur spécifique des cellules Treg) inférieure de 20 %
• Les cellules Treg étaient 34 % moins stables
• Les cellules Treg avaient une capacité suppressive inférieure de 21 %
• ceci est couplé à une transcription accrue de cytokines pro-inflammatoires (IL-17, TNF-α, IL17A)

Ces changements peuvent perturber la tolérance de grossesse et altérer l'implantation embryonnaire, car la majorité des cellules T déciduales proviennent du sang périphérique.

L'évaluation des cellules T régulatrices dans le sang périphérique, avant la conception, peut aider à déterminer les causes possibles de vos échecs d'implantation ou de vos fausses couches.

Certaines thérapies immunitaires peuvent contribuer à augmenter l'expansion et le recrutement des cellules Treg vers la caduque.