Blog

Investigación

PAI-1, trombofilia y embarazo: revisión de la investigación

Pregmune Team

PAI-1, trombofilia y embarazo: revisión de la investigación

Durante el embarazo, el riesgo de coágulos sanguíneos en las venas (tromboembolismo venoso) aumenta de 5 a 6 veces. Si la persona tiene trombofilia hereditaria, ese riesgo puede aumentar más de 30 veces. Además, la trombofilia aumenta la probabilidad de coágulos sanguíneos en la placenta, lo que puede incrementar la probabilidad de pérdida gestacional.

El inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1) es una proteína que inhibe un proceso que previene los coágulos sanguíneos. En otras palabras, menos PAI-1 equivale a una mejor protección contra la trombosis. El alelo 4G de alto riesgo aumenta los niveles de PAI-1 y, al hacerlo, puede incrementar el riesgo de coágulos sanguíneos y pérdida gestacional. Esta prueba determina si el paciente es portador del alelo 4G de mayor riesgo.

Fisiología

La función principal del inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1) es disminuir la fibrinólisis (proceso que previene la formación de coágulos sanguíneos), lo que conduce a la acumulación de fibrina y trombosis vascular1. Una concentración plasmática elevada de PAI-1 ha sido identificada como factor de riesgo para el desarrollo de infarto de miocardio2.

Además, durante la implantación y la placentación, el PAI-1 inhibe la degradación de la matriz extracelular (MEC) y la remodelación del endometrio, lo que inhibe la invasión del trofoblasto3-4.
Esto sugiere que la expresión de PAI-1 puede ser un factor contribuyente en la etiología de la pérdida gestacional recurrente.
De hecho, la implantación superficial resultante puede estar asociada con el polimorfismo de PAI-1 y las pérdidas gestacionales o la preeclampsia.

Se ha demostrado que el polimorfismo del gen PAI-1 modula la expresión de PAI-1. Los individuos homocigotos para 4G (4G/4G) tienen el nivel plasmático de PAI-1 más alto, los individuos heterocigotos (4G/5G) presentan un nivel intermedio, mientras que los individuos homocigotos 5G (5G/5G) tienen el nivel más bajo de PAI-15-6.

Datos clínicos publicados

Muchos estudios publicados que comparan el genotipo de PAI-1 entre controles fértiles y mujeres que experimentan pérdidas gestacionales recurrentes (PGR) y/o fallo de implantación recurrente (FIR) mostraron una mayor incidencia del alelo PAI-1 4G/4G en pacientes infértiles. De hecho, PAI-1 4G/4G se asocia con un aumento del riesgo de FIR (+350 %), PGR (+120 %) y FIR con PGR (+170 %)9.

Se demostró que la presencia de un alelo 4G (paciente heterocigoto) aumenta el riesgo de pérdida gestacional en un 46 %7, mientras que ser homocigoto (4G/4G) aumenta el riesgo de pérdida gestacional en un 89 %-100 %7-8. 

Las cascadas de coagulación y fibrinólisis son componentes clave en el proceso que conduce a la preeclampsia. Por lo tanto, los niveles elevados de PAI-1 pueden promover trombosis en las arterias espirales o el espacio intervelloso, reduciendo la perfusión placentaria y pudiendo desencadenar preeclampsia11. De hecho, en una revisión que incluyó 58 metaanálisis, se demostró que el polimorfismo PAI-1 4G/5G es un contribuyente significativo a la patogénesis de la PE12.

Referencias

  1. Kuhli C, Luchtenberg M, Scharrer I, Hattenbach LO. Massive subhyaloidal hemorrhage associated with severe PAI-1 deficiency. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2005;243(10):963-966.
  2. Sartori MT, Danesin C, Saggiorato G, Tormene D, Simioni P, Spiezia L, Patrassi GM, Girolami A. The PAI-1 gene 4G/5G polymorphism and deep vein thrombosis in patients with inherited thrombophilia. Clin Appl Thromb Hemost. 2003 Oct;9(4):299-307.
  3. Floridon C, Nielsen O, Holund B, et al. Does plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) control trophoblast invasion? A study of 1558 Reproductive Sciences 24(11) fetal and maternal tissue in intrauterine, tubal and molar pregnancies. Placenta. 2000;21(8):754-762.
  4. Ye Y, Vattai A, Zhang X, Zhu J, Thaler CJ, Mahner S, Jeschke U, von Schönfeldt V. Role of Plasminogen Activator Inhibitor Type 1 in Pathologies of Female Reproductive Diseases. Int J Mol Sci. 2017 Jul 29;18(8).
  5. Festa A, D'Agostino R Jr, Rich SS, Jenny NS, Tracy RP, Haffner SM. Promoter (4G/5G) plasminogen activator inhibitor-1 genotype and plasminogen activator inhibitor-1 levels in blacks, Hispanics, and non-Hispanic whites: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study. Circulation. 2003;107(19):2422-2427.
  6. Grubic N, Stegnar M, Peternel P, Kaider A, Binder BR. A novel G/A and the 4G/5G polymorphism within the promoter of the plasminogen activator inhibitor-1 gene in patients with deep vein thrombosis. Thromb Res. 1996 Dec 15;84(6):431-43.
  7. Seguí R, Estellés A, Mira Y, España F, Villa P, Falcó C, Vayá A, Grancha S, Ferrando F, Aznar J. PAI-1 promoter 4G/5G genotype as an additional risk factor for venous thrombosis in subjects with genetic thrombophilic defects. Br J Haematol. 2000 Oct;111(1):122-8.
  8.  Huang Z, Tang W, Liang Z, Chen Q, Li M, Li Y, Lao S, Pan H, Huang L, Huang M,  Hu X, Zhao J. Plasminogen Activator Inhibitor-1 Polymorphism Confers a Genetic Contribution to the Risk of Recurrent Spontaneous Abortion: An Updated Meta-Analysis. Reprod Sci. 2017 Nov;24(11):1551-1560.
  9. Li X, Liu Y, Zhang R, Tan J, Chen L, Liu Y. Meta-analysis of the association between plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and recurrent pregnancy loss. Med Sci Monit. 2015 Apr 11;21: 1051-6. 29- Salazar Garcia MD, Sung N, Mullenix TM, Dambaeva S, Beaman K, Gilman-Sachs A, Kwak-Kim J. Plasminogen Activator Inhibitor-1 4G/5G Polymorphism is Associated with Reproductive Failure: Metabolic, Hormonal, and Immune Profiles. Am J Reprod Immunol. 2016 Jul;76(1):70-81.
  10. Williams PJ, Broughton Pipkin F (2011) The genetics of pre-eclampsia and other hypertensive disorders of pregnancy. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 25: 405–17.
  11.  Belo L, Santos-Silva A, Rumley A, Lowe G, Pereira-Leite L, et al. (2002) Elevated tissue plasminogen activator as a potential marker of endothelial dysfunction in pre-eclampsia: correlation with proteinuria. BJOG 109: 1250–5.
  12.  Giannakou K, Evangelou E, Papatheodorou SI. Genetic and non-genetic risk factors for pre-eclampsia: umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018 Jun;51(6):720-730.

Más para leer

Volver al blog
Estamos aquí para ayudar

Hable con un experto

Los expertos en servicios de fertilidad de Pregmune están disponibles para ayudarle a comenzar y responder cualquier pregunta que pueda tener.

Comenzar

Aviso médico

Los pacientes y los médicos deben consultar siempre con un profesional médico autorizado antes de tomar decisiones clínicas, incluido iniciar o interrumpir cualquier tratamiento. Cualquier información proporcionada por Pregmune, incluidos, entre otros, el informe IRMA, el informe AIMY, los resultados de las pruebas, las estimaciones de riesgo, la documentación de respaldo, las comunicaciones por correo electrónico u otro contenido relacionado (en conjunto, el "Contenido de Pregmune"), tiene fines informativos únicamente. Este contenido no es asesoramiento médico y no debe utilizarse como sustituto de una evaluación, diagnóstico o tratamiento médico profesional. El Contenido de Pregmune no es una recomendación de ningún plan de tratamiento, terapia, medicamento o curso de acción específico. Está diseñado para apoyar, no reemplazar, la relación entre los pacientes y sus proveedores de atención médica calificados. Pregmune no proporciona atención médica, y sus informes y comunicaciones nunca deben retrasar ni anular el juicio clínico.