Las interacciones entre el HLA-C fetal y los KIR maternos se evalúan como parte de la sección de histocompatibilidad parental del informe IRMA. La histocompatibilidad parental examina el impacto de los antígenos leucocitarios humanos (HLA) en el embarazo.
Los HLA son proteínas diversas que se muestran en las células humanas como un código de barras, único para cada persona. El sistema inmunológico utiliza los HLA para diferenciar lo "propio" de lo "ajeno". La mitad de los HLA de un embrión en desarrollo provienen del padre, y cierto grado de incompatibilidad entre los HLA parentales es algo positivo.
Los HLA únicos de un embrión en desarrollo son reconocidos por las células asesinas naturales uterinas de la madre mediante receptores llamados receptores similares a inmunoglobulinas de células asesinas (KIR). Algunos KIR maternos responden mejor que otros a los embriones que presentan HLA-C2, lo que influye en la cantidad de oxígeno y nutrición que se envía a través de la placenta (mediante la remodelación de las arterias espirales). Además, si el embrión tiene más alelos HLA-C2 que la madre (o en algunos casos el mismo número), esto también podría representar un riesgo. Esta prueba examina el contenido de HLA-C2 de la paciente, el contenido de HLA-C2 predicho del embrión y si los KIR maternos son una buena compatibilidad para el HLA-C2.
Fisiología
Las células asesinas naturales uterinas (uNK) secretan un repertorio único de citoquinas y factores de crecimiento que regulan el crecimiento y desarrollo de los vasos sanguíneos (también conocido como remodelación de las arterias espirales), lo que conduce a una placentación saludable que apoya el crecimiento del embrión1. Los receptores similares a inmunoglobulinas de células asesinas (KIR) presentes en la superficie de las uNK interactúan con el HLA-C del trofoblasto para promover (KIR activador) o suprimir (KIR inhibidor) la remodelación vascular2.
Los genotipos HLA-C tanto del padre como de la madre tienen un impacto significativo en el riesgo de placentación defectuosa, que puede manifestarse como pérdida gestacional recurrente, restricción del crecimiento intrauterino y/o preeclampsia3.
Datos clínicos publicados
Estudios clínicos encontraron que la combinación de KIR-AA materno y HLA-C2 fetal, pero no HLA-C1 fetal, conduce a un mayor riesgo de pérdidas recurrentes4, preeclampsia3 y bajo peso al nacer5.
De hecho, la frecuencia de KIR AA materno está aumentada en embarazos que terminan con una pérdida o que se ven afectados por preeclampsia en comparación con embarazos control cuando el feto tiene más genes C2 que la madre o cuando el C2 fetal se hereda por vía paterna4.
Además, un estudio que comparó los haplotipos HLA-C y KIR de ambos miembros de la pareja en parejas con tres o más pérdidas gestacionales espontáneas (PGR) frente a parejas sin problemas de fertilidad mostró una asociación significativa entre la falta de KIR activadores en la mujer afectada (genotipo KIR AA) y una frecuencia aumentada del grupo HLA-C2 en las parejas con PGR6.
Referencias
- Moffett-King A. Natural killer cells and pregnancy. Nat Rev Immunol (2002) 2(9):656–63.
- Chazara O, Xiong S, Moffett A. Maternal KIR and fetal HLA-C: a fine balance. J Leukoc Biol. 2011 Oct;90(4):703-16. doi: 10.1189/jlb.0511227. Epub 2011 Aug 26. Review.
- Hiby SE,Walker JJ, O'Shaughnessy KM, Redman CW, Carrington M, Trowsdale J, et al. Combinations of maternal KIR and fetal HLA-C genes influence the risk of preeclampsia and reproductive success. J Exp Med (2004) 200(8):957–65.
- Hiby SE, Apps R, Sharkey AM, Farrell LE, Gardner L, Mulder A, Claas FH, Walker JJ, Redman CW, Morgan L, Tower C, Regan L, Moore GE, Carrington M, Moffett A. Maternal activating KIRs protect against human reproductive failure mediated by fetal HLA-C2. J Clin Invest. 2010 Nov;120(11):4102-10.
- Hiby SE, Apps R, Chazara O, Farrell LE, Magnus P, Trogstad L, Gjessing HK, Carrington M, Moffett A. Maternal KIR in combination with paternal HLA-C2 regulate human birth weight. J Immunol. 2014 Jun 1;192(11):5069-73.
- Hiby SE, Regan L, Lo W, Farrell L, Carrington M, Moffett A. Association of maternal killer-cell immunoglobulin-like receptors and parental HLA-C genotypes with recurrent miscarriage. Hum Reprod. 2008 Apr;23(4):972-6.
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