Durante el embarazo, el riesgo de una persona de desarrollar coágulos de sangre en las venas (tromboembolismo venoso) aumenta de 5 a 6 veces. Si tiene trombofilia hereditaria, ese riesgo puede aumentar más de 30 veces. Además, la trombofilia aumenta la probabilidad de coágulos de sangre en la placenta, lo que puede incrementar la probabilidad de pérdida gestacional.
El Factor V tiene un papel importante en la formación de coágulos de sangre. La mutación Leiden, o alelo "A", hace que el Factor V permanezca activo durante más tiempo, lo que aumenta el riesgo de trombofilia y pérdida gestacional. Esta prueba determina si la paciente porta el alelo "A" de mayor riesgo.
Fisiología
La mutación 1691 del Factor V (Leiden) es una mutación puntual común G→A que causa una resistencia a la degradación de la proteína Factor V por la proteína C activada (PCA).
Esta mutación se asocia con un mayor riesgo de trombosis venosa (mayor riesgo de desarrollar coágulos de sangre) y es responsable de muchos casos de pérdidas gestacionales recurrentes1-2.
Aunque la mutación está presente en el 5 % de la población femenina caucásica3, la mayoría de las personas con Factor V Leiden no desarrollarán coágulos anormales.
Sin embargo, esta mutación es responsable del 20-25 % de los casos de trombosis venosa hereditaria4.
Los individuos heterocigotos (G/A) tienen de 3 a 8 veces más riesgo de desarrollar trombosis que la población normal5 y los individuos homocigotos (A/A) tienen de 50 a 100 veces mayor riesgo de trombosis6.
Las mujeres portadoras de la mutación del Factor V Leiden, que están embarazadas o en terapia con estrógenos, tienen un riesgo 30 veces mayor de trombosis venosa7.
Datos clínicos publicados
Estudios que comparan el genotipo del Factor V entre controles fértiles y mujeres con pérdidas gestacionales recurrentes (PGR) mostraron una mayor incidencia del alelo 1691 A en pacientes infértiles.
Se demostró que la frecuencia del alelo A del Factor V Leiden era significativamente mayor en pacientes con PGR (7,5 %) en comparación con los controles fértiles (1,88 %)8.
Según los estudios, la frecuencia del alelo A varía del 8 al 32 % en pacientes con PGR en comparación con el 4 al 10 % en la población fértil de control9-10.
Además, se encontró que la presencia del alelo A coloca a una paciente con PGR en un riesgo cuatro veces mayor de otra pérdida gestacional11, mientras que un metaanálisis estima que este riesgo se duplica en pacientes con PGR12.
La hipercoagulabilidad debida a factores trombofílicos es un evento clave que conduce a una disminución de la perfusión placentaria, lo que induce síntomas de preeclampsia.
Un metaanálisis que incluyó treinta y un estudios con 7.522 pacientes mostró que el polimorfismo del Factor V Leiden (1691 G→A) se asocia con un riesgo 2 veces mayor de preeclampsia total y severa13. Otro metaanálisis que comparó embarazos saludables con embarazos preeclámpticos mostró que el polimorfismo del Factor V Leiden (1691 G→A) se asocia con un aumento del 87 % en el riesgo de preeclampsia14.
Se ha estimado que el riesgo de preeclampsia se duplica en pacientes portadoras del alelo 1691 A12.
Referencias
- Dawood F, Mountford R, Ferquharson R, Quenby S. Genetic polymorphisms on the factor V gene in women with recurrent miscarriage an acquired APCR. Hum Reprod 2007; 22:2546-53. 7.
- Mierla D, Szmal C, Neagos D, Cretu R, Stoian V, Jardan D. Association of prothrombin (A20210G) and factor V Leiden (A506G) with recurrent pregnancy loss. J Clin Med 2012; 7:222-26.
- Zöller B, García de Frutos P, Hillarp A, Dahlbäck B. Thrombophilia as a multigenic disease. Haematologica. 1999 Jan;84(1):59-70. Review.
- Ridker PM, Hennekens CH, Lindpaintner K, Stampfer MJ, Eisenberg PR, Miletich JP . Mutation in the gene coding for coagulation factor V and the risk of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis in apparently healthy men. N Engl J Med 1995; 332 : 912–917
- Horne MK 3rd, McCloskey DJ. Factor V Leiden as a common genetic risk factor for venous thromboembolism. J Nurs Scholarsh. 2006;38(1):19-25. Review.
- Juul K, Tybjaerg-Hansen A, Schnohr P, Nordestgaard BG. Factor V Leiden and the risk for venous thromboembolism in the adult Danish population. Ann Intern Med. 2004 Mar 2;140(5):330-7.
- Calderwood CJ, Greer IA. The role of factor V Leiden in maternal health and the outcome of pregnancy. Curr Drug Targets. 2005 Aug;6(5):567-76. Review
- Nahas R, Saliba W, Elias A, Elias M. The prevalence of thrombophilia in women with recurrent fetal loss and outcome of anticoagulation therapy for the prevention of miscarriages. Clin Appl Thromb Hemost 2018; 24:122-8. 25.
- D'Uva M, Di Micco P, Strina I, Placido GD. Recurrent pregnancy loss and thrombophilia. Journal of Clinical Medical Research 2010; 2:18-22.
- Rey E, Kahn SR, David M, Shrier I. Thrombophilic disorders and foetal loss: a meta-analysis. Lancet 2003; 361:901–8.
- Jusić A, Balić D, Avdić A, Pođanin M, Balić A. The association of factor V G1961A (factor V Leiden), prothrombin G20210A, MTHFR C677T and PAI-1 4G/5G polymorphisms with recurrent pregnancy loss in Bosnian women. Med Glas (Zenica). 2018 Aug 1;15(2):158-163.
- Tempfer CB, Riener EK, Hefler LA, Keck C. Genetic thrombophilia has pleiotropic effects in pregnancy. Per Med. 2004 Dec;1(1):105-114.
- Lin J, August P. Genetic thrombophilias and preeclampsia: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2005 Jan;105(1):182-92.
- Fong FM, Sahemey MK, Hamedi G, Eyitayo R, Yates D, Kuan V, Thangaratinam S, Walton RT. Maternal genotype and severe preeclampsia: a HuGE review. Am J Epidemiol. 2014 Aug 15;180(4):335-45.
Más para leer
- Investigación Trastornos metabólicos y embarazo: revisión de la investigación
- Prensa Pregmune lanza IRMA – Una evaluación integral de inmunología reproductiva
- Prensa Una perspectiva diferente sobre la FIV con el Dr. Andrea Vidali
- Prensa Este médico utiliza aprendizaje automático para identificar causas pasadas por alto de la infertilidad
- Investigación Anticuerpos HLA y embarazo: revisión de la investigación
- Prensa Pregunte al experto: todo lo que necesita saber sobre Pregmune