Trouver des réponses à la fertilité grâce à l'immunologie de la reproduction

Qu'est-ce que l'immunologie de la reproduction ?

L'immunologie de la reproduction est un domaine médical et une branche de la science qui étudie les nombreuses façons dont le système immunitaire interagit avec le système reproducteur, en mettant l'accent sur la manière dont il aide le corps féminin à tolérer et soutenir un fœtus génétiquement unique pendant 9 mois.

Bien qu'il soit facile de considérer la grossesse comme quelque chose que nos corps de mammifères font naturellement, toute personne familière avec la transplantation d'organes sait à quel point il peut être difficile d'empêcher le corps humain de rejeter un tissu étranger. Parce que les bébés sont semi-allogéniques (ne partageant que certains de leurs gènes avec leur mère), un embryon en développement a le potentiel de déclencher l'alerte d'intrusion du système immunitaire et d'être rejeté. Cependant, lorsqu'il fonctionne correctement, le système immunitaire travaille avec le système reproducteur féminin non seulement pour tolérer, mais aussi pour protéger activement le fœtus et maintenir une grossesse saine.

Pour ce faire, le système immunitaire doit d'abord apprendre à reconnaître la signature génétique distincte d'un embryon comme quelque chose à protéger, puis il doit aider à détourner les nutriments vers le fœtus. Lorsque ce système est légèrement déséquilibré, une mère peut connaître des complications comme la pré-éclampsie ou un accouchement prématuré. S'il est plus dysfonctionnel, la patiente peut souffrir de fausses couches à répétition. Et si le système immunitaire empêche les embryons de s'implanter, cela pourrait se manifester par des échecs d'implantation récurrents et/ou une infertilité.

Que pouvons-nous apprendre des tests d'immunologie de la reproduction ?

Évaluer le système immunitaire pour trouver les causes d'un échec reproductif peut sembler un concept simple, mais en pratique, c'est tout sauf cela. Le système immunitaire contient plus de 1 500 protéines différentes (soit 7 % de nos gènes) et une immense diversité de types cellulaires… si vous prenez en compte toutes les nombreuses façons dont ils interagissent entre eux et avec les autres systèmes du corps, même les immunologistes formés peuvent avoir du mal à tout suivre. Il n'est donc pas surprenant que très peu de médecins spécialisés en fertilité se tournent vers le système immunitaire pour trouver des réponses.

Cela dit, si vous avez suivi de près le domaine de l'immunologie de la reproduction, vous aurez remarqué que quelques problèmes importants se démarquent plus que d'autres. Voici les 3 principaux types de problèmes qui devraient être évalués dans le cadre d'un bilan immunitaire complet, et les meilleures façons de les identifier :

Maladie auto-immune

On estime qu'environ 8 à 9 % des personnes sont touchées par des maladies auto-immunes, la majorité de ces cas concernant les femmes. Malheureusement, de nombreuses maladies auto-immunes peuvent augmenter les risques d'issues défavorables de la grossesse, c'est pourquoi les futures mères atteintes du syndrome des antiphospholipides, de lupus, de polyarthrite rhumatoïde et d'autres troubles auto-immuns sont considérées comme des grossesses à haut risque. Les personnes atteintes de ces maladies sont généralement encouragées à travailler avec leurs médecins pour traiter et surveiller leurs symptômes avant la conception et tout au long de la grossesse.

Cependant, de nombreuses personnes souffrent silencieusement de maladies auto-immunes non diagnostiquées – ce qui rend difficile de leur fournir des soins appropriés. De plus, la recherche montre que, qu'une femme soit ou non diagnostiquée avec une maladie auto-immune, si elle présente des auto-anticorps (signes que le système immunitaire attaque le « soi »), elle est plus susceptible de subir des pertes récurrentes de grossesse.

Les raisons pour lesquelles les personnes développent des maladies auto-immunes sont diverses et ne sont pas complètement comprises. Dans certains cas, la génétique peut prédisposer une personne à un risque plus élevé. Mais dans la plupart des cas, il est préférable de vérifier directement la présence d'auto-anticorps et d'autres signes de maladie auto-immune active. Une fois identifiés, des thérapies appropriées peuvent être mises en place.

Pour les personnes ayant connu des problèmes reproductifs inexpliqués, nous pensons qu'il est important d'évaluer les marqueurs de maladies auto-immunes suivants :

• Anticorps antiphospholipides
• Anticorps antinucléaires
• Marqueurs de polyarthrite rhumatoïde
• Marqueurs de maladie thyroïdienne
• Prédisposition génétique aux maladies auto-immunes

Inflammation

Le mot « inflammation » peut avoir une mauvaise réputation parmi les professionnels de la santé car il est souvent utilisé comme terme à la mode pour vendre des remèdes miracles, ce qui crée le terrain propice aux malentendus entre les médecins et leurs patientes. En tant que terme autonome, il peut signifier presque tout et rien à la fois. Cependant, lorsqu'il est associé à des types cellulaires spécifiques, des cytokines et d'autres molécules du système immunitaire, différentes mesures inflammatoires peuvent être des indicateurs incroyablement utiles de la santé globale et des défis potentiels pour les personnes et la santé de leurs futurs bébés.

Certaines mesures inflammatoires sont plus pertinentes pour la grossesse que d'autres. L'équilibre entre les cellules T auxiliaires de type I et les cellules T auxiliaires de type II (Th1:Th2) est souvent mis en avant, car la recherche montre qu'au début du premier trimestre d'une grossesse saine, les cellules Th2 prédominent rapidement. Certaines données probantes associent les pertes récurrentes de grossesse à un biais vers la production de cellules Th1, mais nous savons maintenant que l'examen de cette valeur seule est une simplification excessive du statut immunitaire maternel. D'autres cellules T ont également une forte influence sur l'inflammation dans l'utérus, comme les cellules T régulatrices, qui atténuent activement la réponse immunitaire et maintiennent l'inflammation sous contrôle. Des études montrent qu'un faible taux de cellules T régulatrices circulantes est associé à la perte de grossesse, à un taux de réussite de FIV plus faible et à la pré-éclampsie.

Bien que les analyses sanguines puissent être utilisées pour aider à déduire le statut inflammatoire de l'utérus, elles ne doivent être utilisées que dans le contexte de leurs limites. Par exemple, les bilans d'immunologie de la reproduction contiennent souvent une mesure de l'activité des cellules natural killer. Cependant, les cellules natural killer périphériques (sanguines) et utérines sont deux populations cellulaires très différentes avec des propriétés inflammatoires distinctes, et au moins une étude a montré que leurs niveaux ne sont pas corrélés. En tant que tels, les dosages d'activité des cellules natural killer basés sur les analyses sanguines doivent être interprétés avec prudence et ne doivent contribuer qu'au cadre plus large du statut inflammatoire de la patiente.

Afin d'obtenir un aperçu équilibré du statut inflammatoire d'une patiente, nous pensons qu'il est utile de combiner ce que nous apprenons des tests auto-immuns avec les tests suivants :

• Niveaux d'immunoglobulines
• Activité du complément
• Équilibre des cellules T auxiliaires Th1/Th2
• Activité des cellules natural killer
• Niveaux de cellules T régulatrices

Histocompatibilité parentale

Bien que la compatibilité soit un problème beaucoup plus important pour les transplantations d'organes que pour les grossesses, il existe certains problèmes d'histocompatibilité communs aux deux. Cette similitude repose sur un ensemble diversifié de protéines appelées antigènes leucocytaires humains (HLA), qui sont activement affichés sur les surfaces de nos cellules comme des codes-barres, uniques à chacun d'entre nous. Ces codes-barres sont disponibles pour que le système immunitaire les scanne, les évalue et décide de la marche à suivre.

Pour les transplantations d'organes, la sélection minutieuse de HLA compatibles (en plus du groupe sanguin) aide à prévenir le rejet de la greffe par le corps. Mais dans l'utérus pendant la grossesse, le rôle de ces codes-barres HLA est plus complexe, et il ne s'agit pas simplement de rechercher les HLA les plus similaires entre la mère et l'enfant. Dans l'un de ses rôles, les HLA aident le système immunitaire de la mère à décider quelle quantité de nutriments et d'oxygène il doit détourner de la mère vers l'embryon par le remodelage des artères spiralées. Et malheureusement, une combinaison spécifique des HLA de l'embryon (HLA-C2) et des gènes de la mère (KIR AA) peut entraîner un remodelage insuffisant et des taux de naissances vivantes significativement plus faibles.

Au-delà du remodelage des artères spiralées, les HLA sont impliqués dans de nombreux autres aspects de la grossesse. Parce que la moitié des HLA d'un embryon en développement provient du père, un bilan HLA complet devrait examiner l'ADN maternel et paternel. Parfois, les HLA de deux parents peuvent être trop similaires et entraîner un risque plus élevé de perte de grossesse, comme nous l'avons appris grâce à des études sur une petite communauté fermée de Huttérites. Ou bien, les HLA d'une mère peuvent être prédisposés à déclencher l'alarme lorsqu'ils rencontrent des antigènes codés par le chromosome Y – se manifestant par une capacité réduite à avoir d'autres enfants après avoir donné naissance à un garçon. Et d'autres fois, le corps de la mère développera des anticorps contre les HLA du père, qui ont été associés à un risque réduit de naissance vivante. Pour ces raisons, nous suggérons d'examiner les aspects suivants de l'histocompatibilité parentale :

• Interaction entre le KIR maternel et le HLA-C embryonnaire
• Incompatibilités HLA
• Immunité HY
• Anticorps HLA

Que comprend une évaluation immunologique complète ?

Nous n'avons couvert que les tests directement liés au système immunitaire, mais il existe de nombreuses autres maladies, préoccupations de santé et autres facteurs qui sont liés à la santé immunologique globale. Par exemple, le diabète et le SOPK, dont aucun n'est classiquement considéré comme un trouble immunologique, peuvent profondément affecter le système immunitaire d'une personne – et pourraient même y trouver leurs racines.

L'ACOG, le Collège américain des obstétriciens et gynécologues, cite le syndrome des antiphospholipides, le diabète et le SOPK comme leurs principaux exemples de conditions médicales pouvant augmenter le risque de fausses couches à répétition. (À noter qu'ils reconnaissent également les analyses sanguines pour détecter les problèmes du système immunitaire comme l'une des méthodes pour déterminer la cause des pertes récurrentes de grossesse.) Le dépistage de ces conditions est essentiel dans la recherche de réponses aux échecs de grossesse inexpliqués.

Le statut nutritionnel a également un fort impact sur le système immunitaire et peut parfois orienter vers des interventions simples, comme des compléments alimentaires ou des conseils de planification des repas. Les acides gras oméga 3 et la vitamine D sont indéniablement importants pour contrôler l'inflammation, et leur dosage est facile mais souvent négligé.

Dans l'ensemble, une évaluation immunologique complète devrait intégrer bon nombre des mêmes tests qu'un médecin rigoureux vérifierait chez les patientes présentant des pertes récurrentes de grossesse, une infertilité ou de multiples échecs d'implantation en FIV. Ceux-ci comprennent :

• Analyse chromosomique
• Marqueurs de thrombophilie
• Résistance à l'insuline
• Marqueurs du SOPK
• Carences nutritionnelles

Qui peut bénéficier des tests d'immunologie de la reproduction ?

Bien que la plupart des personnes pourraient bénéficier de savoir si elles souffrent d'une maladie auto-immune non diagnostiquée ou d'un autre défi immunologique, les tests complets d'immunologie de la reproduction représentent un processus approfondi. Certaines personnes choisissent de réaliser ces tests avant de commencer leur parcours de grossesse, mais la plupart attendent d'avoir déjà connu un certain niveau d'échec reproductif pour effectuer des tests immunologiques.

Les médecins réservaient auparavant les tests immunologiques aux patientes ayant subi trois fausses couches ou plus ou trois échecs de cycles de FIV ou plus, mais c'est une période déchirante, épuisante et coûteuse à endurer – du temps que de nombreux futurs parents n'ont pas à perdre. En trouvant des réponses plus tôt dans leur parcours de grossesse, les patientes peuvent obtenir une vision plus complète de leurs défis potentiels et de leurs options de traitement. Dans certains cas, des tests et un traitement appropriés peuvent même éliminer le besoin de procédures de FIV coûteuses.

D'après notre expérience, les personnes peuvent bénéficier le plus des tests complets d'immunologie de la reproduction si elles ont vécu l'une des situations suivantes :

• Tentatives infructueuses de concevoir pendant plus d'un an
• Fausse couche ou mortinaissance d'un fœtus génétiquement normal
• Deux fausses couches précoces consécutives ou plus
• Échecs de cycles de FIV avec des embryons de bonne qualité (y compris les ovocytes de donneuse)
• Antécédents de complications de grossesse comme la pré-éclampsie
• Maladie auto-immune
• Antécédents d'endométriose
• Diagnostic de SOPK
• Réserve ovarienne diminuée ou mauvaise qualité ovocytaire

Comment traite-t-on les problèmes d'immunologie de la reproduction ?

Certains des problèmes révélés par les tests immunologiques ont des solutions très simples. Si une personne a une carence en vitamine D, elle devrait prendre un supplément de vitamine D. Ou si elle présente des anticorps antiphospholipides ou une prédisposition à la thrombophilie (trouble de la coagulation sanguine), elle voudra probablement prendre un anticoagulant pendant la grossesse.

En revanche, les traitements de certaines conditions sont basés sur des essais de plus petite envergure et ne s'accompagnent pas de recommandations officielles. Par exemple, l'utilisation du tacrolimus pour traiter les conditions inflammatoires ou des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) pour traiter les anticorps HLA. Dans ce cas, lorsque notre plateforme de tests est utilisée, nous fournissons aux professionnels de santé une revue simplifiée des meilleures options de traitement pour les conditions de leurs patientes et les preuves à l'appui de leur utilisation.

Certains traitements ont été soutenus par plus d'essais que d'autres, et certains traitements sont plus abordables que d'autres. Tout cela devrait être pris en compte dans le choix du traitement des différentes conditions immunologiques. En fin de compte, le plan de traitement approprié sera une décision que les patientes et leurs médecins prendront ensemble.

Un parcours complet vers le succès reproductif

Notre clinique fondatrice, Braverman IVF & Reproductive Immunology, a utilisé cette stratégie de tests pour aider des milliers de femmes à atteindre le succès reproductif. Nous sommes spécialisés dans les cas les plus difficiles, et pour les femmes ayant subi au moins cinq fausses couches (et jusqu'à 15), nos tests et traitements ont aidé 70 % d'entre elles à donner naissance à un bébé en utilisant leurs propres ovocytes.

Au lieu de garder notre stratégie de réussite pour nous, nous avons décidé de partager ces connaissances avec d'autres cabinets médicaux. Tout le monde mérite d'avoir accès à des réponses, c'est pourquoi nous avons fondé Pregmune.

Nous avons élaboré une Évaluation Multifactorielle de la Reproduction Immunologique (IRMA) qui combine tous les panels et les informations que nous avons décrits dans cet article en un processus de tests rationalisé et un rapport unique facile à lire. En plus des résultats des tests, nous fournissons également une prédiction générée par l'IA des chances d'une patiente d'avoir une grossesse réussie si elle choisit d'utiliser des traitements immunologiques. Cette fonctionnalité supplémentaire aide les médecins et leurs patientes à décider de l'intensité de l'approche thérapeutique, de ce à quoi s'attendre, et s'ils doivent commencer à envisager des options alternatives telles que le don d'ovocytes ou même la gestation pour autrui.

Avec ce rapport, nous fournissons également au médecin référent des suggestions de traitement pour l'aider à orienter le meilleur parcours pour sa patiente. Parfois, un rapport complet mènera à des réponses simples, et d'autres fois, il détectera des indices suggérant d'autres conditions de santé nécessitant des tests de suivi pour établir un diagnostic – comme l'endométriose. Chaque cas est unique, c'est pourquoi un professionnel médical formé en interne examinera chaque rapport avant qu'il ne soit envoyé au médecin et à la patiente.

Nous nous engageons à aider les personnes à fonder leur famille et à aider les médecins à fournir des réponses et un soutien à leurs patientes. N'hésitez pas à nous contacter si vous pensez que nous pouvons vous aider.

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