Los embriones con un cromosoma Y tienen proteínas llamadas antígenos HY (antígeno menor de histocompatibilidad específico masculino) en sus células. En ocasiones, cuando una madre da a luz a un niño / bebé con un cromosoma Y, el sistema inmunológico de la madre puede generar una respuesta inmunitaria contra estos antígenos HY e interferir con futuros embarazos.
Los antígenos leucocitarios humanos (HLA) de la madre son responsables de iniciar esta respuesta inmunitaria, y algunos alelos HLA aumentan la probabilidad de que esto ocurra. La evaluación de inmunidad HY de IRMA determina si la paciente porta estos alelos restrictores de HY de mayor riesgo, lo que podría ponerla en mayor riesgo si previamente ha dado a luz a un niño. (Un alelo es una versión alternativa de un gen en una ubicación específica del cromosoma.)
Fisiología
Durante un primer embarazo con un feto masculino, el sistema inmunológico materno podría ser activado por células fetales alogénicas que poseen antígenos heredados de histocompatibilidad menor específicos masculinos (alelo HYrHLA) codificados por genes localizados en el cromosoma Y. En algunas mujeres, esto puede provocar una reacción inmunitaria aguda que conduce a la producción de anticuerpos HY por las células B. Estos anticuerpos pueden permanecer durante varios años en el suero materno1. Esto puede provocar pérdida gestacional recurrente secundaria (con embriones masculinos o femeninos) y el nacimiento de niños con bajo peso al nacer2-3.
Datos clínicos publicados
Aunque están presentes en el 30 % de las mujeres, los anticuerpos anti-HY se han relacionado con pérdida gestacional recurrente secundaria en embarazos posteriores y otras complicaciones del embarazo como muerte fetal, desprendimiento de placenta o retraso del crecimiento fetal, siendo todos estos eventos resultado de un ambiente inflamatorio.
Un estudio de cohorte grande que incluyó mujeres con pérdida gestacional recurrente secundaria inexplicada mostró que estas pacientes eran más propensas a sufrir una pérdida gestacional durante su embarazo posterior cuando tenían un primer hijo varón en comparación con una primera hija mujer (46 % versus 24 % respectivamente)4.
En estas pacientes con un primer hijo varón, la presencia de alelos HLA de clase II restrictores de H-Y (HLA-DRB1*15, HLA-DQB1*05:01/02 y HLA–DRB3*03:01) se ha correlacionado con una menor probabilidad de nacimiento con vida y una baja proporción masculino/femenino entre los nacimientos posteriores (mayor tasa de pérdida de embriones masculinos)5.
Las pacientes sin ninguna copia de alelos restrictores de HY tienen una tasa de nacimiento con vida posterior del 73 %, que disminuye al 58 % con 1 copia del alelo y al 49 % con dos copias del alelo.
Referencias
- Christiansen OB, Steffensen R, Nielsen HS. Anti-HY responses in pregnancy disorders. Am J Reprod Immunol. 2011 Jul;66 Suppl 1:93-100.
- Kolte AM, Steffensen R, Christiansen OB, Nielsen HS. Maternal HY-restricting HLA class II alleles are associated with poor long-term outcome in recurrent pregnancy loss after a boy. Am J Reprod Immunol. 2016 Nov;76(5):400-405.
- Nielsen HS, Steffensen R, Varming K, Van Halteren AG, Spierings E, Ryder LP, Goulmy E, Christiansen OB. Association of HY-restricting HLA class II alleles with pregnancy outcome in patients with recurrent miscarriage subsequent to a firstborn boy. Hum Mol Genet. 2009 May 1;18(9):1684-91.
- Christiansen OB, Steffensen R, Nielsen HS. The impact of anti-HY responses on outcome in current and subsequent pregnancies of patients with recurrent pregnancy losses. J Reprod Immunol. 2010 May;85(1): 9-14.
- Nielsen HS, Steffensen R, Varming K, Van Halteren AG, Spierings E, Ryder LP, Goulmy E, Christiansen OB. Association of HY-restricting HLA class II alleles with pregnancy outcome in patients with recurrent miscarriage subsequent to a firstborn boy. Hum Mol Genet. 2009 May 1; 18(9): 1684-91.
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