Células T auxiliares Th1/Th2 y embarazo: revisión de la investigación

Algunas células inmunológicas, como las células T colaboradoras, producen moléculas que le indican al sistema inmunológico que se active al máximo (proinflamatorio) o que se calme (antiinflamatorio). Las células Th1 son células T colaboradoras que producen moléculas proinflamatorias, mientras que las células Th2 producen moléculas antiinflamatorias. La proporción de Th1 a Th2 puede ayudar a determinar los niveles de inflamación de una paciente.

Ya sea causada por una afección autoinmune, una infección, alergias u otra fuente, la inflamación se ha asociado con desafíos reproductivos. Durante un embarazo saludable, el cuerpo debe ser capaz de cambiar a un estado relativamente antiinflamatorio para mantener el embarazo.

Fisiología

Las células T CD4+, las células T CD8+, las células NKT y las células NK comprenden cuatro de los principales tipos de células efectoras del sistema inmunológico. Estas células pueden responder a la presencia de antígenos extraños, incluidos los antígenos derivados del padre presentes en los conceptos, y generar respuestas inmunogénicas o tolerogénicas.  

Las células T CD4+ vírgenes pueden diferenciarse en uno de varios linajes tras la activación antigénica por células presentadoras de antígenos (CPA), dependiendo de la naturaleza de las CPA involucradas y del perfil de moléculas solubles secretadas por las CPA durante la activación.  Estos linajes incluyen células Th1, Th2, Th17 y Treg (células T reguladoras), que se distinguen por perfiles únicos de expresión de citocinas.  Las células que expresan estas citocinas (IFNg para Th1, IL-4 para Th2, IL-17 para Th17 e IL-10 para Treg) pueden identificarse mediante citometría de flujo, y las proporciones de estas células pueden determinarse para caracterizar el perfil de linaje de células T CD4+ de un individuo.  También existen linajes análogos para las células T CD8+, las células NKT y las células NK, que pueden caracterizarse de manera similar.  Los niveles de células positivas para TNFa también pueden utilizarse como un marcador general de activación celular. 

Los equilibrios relativos de estos linajes dentro de cada uno de estos tipos celulares pueden utilizarse para ayudar a caracterizar la naturaleza de cualquier afección inmunológica subyacente.  Por ejemplo, algunas afecciones autoinmunes como la artritis reumatoide son de predominio Th1, mientras que otras afecciones autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico son de predominio Th2.  Otras afecciones como la endometriosis, el SOP y la atopia también se caracterizan por perfiles diferenciales de citocinas intracelulares.  Estos perfiles pueden estar presentes muchos años antes de la manifestación clínica completa y el diagnóstico de una afección autoinmune/inflamatoria subyacente y, por lo tanto, en combinación con otros datos genéticos y celulares, pueden utilizarse para caracterizar afecciones preclínicas/asintomáticas que pueden afectar la respuesta inmunitaria a antígenos extraños.

Los cambios en los perfiles de citocinas intracelulares también pueden utilizarse para rastrear la respuesta inmunitaria materna al embarazo, evaluar la eficacia del tratamiento inmunológico y determinar si los fracasos del embarazo son de naturaleza inmunológica.  

Datos clínicos publicados

Se han encontrado perfiles de citocinas intracelulares alterados en la sangre periférica de mujeres con antecedentes de fallo de implantación recurrente o pérdida gestacional recurrente.  Estos incluyen una proporción elevada de células Th1 a Th2, niveles elevados de células positivas para TNFa, niveles disminuidos de células positivas para IL-10 y niveles aumentados de células Th17^1-2. 

La respuesta normal (no patológica) al embarazo se caracteriza por una respuesta tolerogénica a los antígenos paternos presentes en el concepto.  Esta respuesta tolerogénica se caracteriza por cambios específicos en el perfil de citocinas intracelulares de diversos tipos de células inmunológicas.  Estas respuestas tolerogénicas incluyen un cambio hacia el predominio Th2 (una disminución en la proporción Th1/Th2) y un aumento en los niveles de células positivas para IL-10^3-4.

Las respuestas inmunitarias patológicas a un concepto implican una falla en el desarrollo adecuado de la tolerancia inmunológica a los antígenos derivados del padre. En su lugar, se genera una respuesta inmunogénica que puede provocar respuestas celulares y/o humorales (mediadas por anticuerpos).  Tales respuestas inmunitarias patológicas a un concepto pueden dar lugar a diversas manifestaciones clínicas, incluidos fallo de implantación, pérdida gestacional espontánea, preeclampsia, restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) y muerte fetal. 

El desarrollo defectuoso de la tolerancia inmunológica durante el embarazo se caracteriza en la sangre periférica, en parte, por una falla en el cambio hacia el predominio Th2, una falla en el aumento de células positivas para IL-10 y aumentos en los niveles de células positivas para IL-17^5-6.